FDA từ chối thuốc relacorilant của Corcept: Cổ phiếu lao dốc, triển vọng điều trị hội chứng Cushing bị đe dọa

Quyết định mới nhất của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã giáng một đòn mạnh vào Corcept Therapeutics, khi cơ quan này chính thức từ chối phê duyệt relacorilant – loại thuốc uống ức chế hormone được kỳ vọng sẽ mở ra hướng điều trị mới cho một chứng rối loạn nội tiết hiếm gặp nhưng nguy hiểm. Thông tin được công bố vào ngày 31/12 đã ngay lập tức gây chấn động thị trường, khiến cổ phiếu Corcept lao dốc gần 50% chỉ trong một phiên giao dịch.

Theo thông báo từ công ty, FDA cho rằng không thể đưa ra đánh giá lợi ích – rủi ro thuận lợi cho relacorilant nếu Corcept không cung cấp thêm bằng chứng thuyết phục về hiệu quả lâm sàng. Đây là yếu tố then chốt trong hồ sơ xin cấp phép, đặc biệt với các liệu pháp nhắm vào bệnh lý hiếm nhưng có tác động toàn thân như tăng cortisol máu, hay còn gọi là hội chứng Cushing.

Relacorilant và kỳ vọng điều trị tăng cortisol máu

Relacorilant được Corcept phát triển như một chất điều biến cortisol có chọn lọc, với mục tiêu ngăn chặn tác dụng sinh học của cortisol mà không gây ra một số tác dụng phụ thường thấy ở các liệu pháp ức chế hormone truyền thống. Công ty đã nộp hồ sơ xin phê duyệt thuốc này để điều trị tăng huyết áp thứ phát do tăng cortisol máu – một biến chứng nghiêm trọng của hội chứng Cushing.

Hội chứng Cushing xảy ra khi cơ thể tiếp xúc với nồng độ cortisol hoạt động cao trong thời gian dài, dẫn đến hàng loạt rối loạn chuyển hóa và miễn dịch. Bệnh nhân thường gặp các triệu chứng đặc trưng như bướu mỡ giữa hai vai, khuôn mặt tròn, rạn da màu hồng hoặc tím, cùng với các vấn đề nghiêm trọng hơn như tiểu đường, tăng huyết áp, yếu cơ và suy giảm miễn dịch. Do đó, nhu cầu về các liệu pháp điều trị hiệu quả và an toàn luôn rất cấp thiết.

Corcept cho biết dữ liệu thử nghiệm lâm sàng của họ cho thấy relacorilant giúp cải thiện nhiều dấu hiệu và triệu chứng của tăng cortisol máu. Tuy nhiên, FDA dường như cho rằng các bằng chứng hiện tại chưa đủ để chứng minh lợi ích vượt trội so với rủi ro, đặc biệt trong bối cảnh bệnh lý này đòi hỏi điều trị lâu dài.

Thị trường phản ứng mạnh, triển vọng bị đặt dấu hỏi

Phản ứng của thị trường diễn ra gần như tức thì. Cổ phiếu Corcept Therapeutics giảm 48%, xuống còn 36,41 USD, phản ánh sự thất vọng lớn của nhà đầu tư trước rủi ro gia tăng trong lộ trình phát triển sản phẩm cốt lõi của công ty.

Theo nhà phân tích Joon Lee của Truist, yêu cầu bổ sung dữ liệu từ FDA có thể buộc Corcept phải tiến hành thêm các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn. Điều này không chỉ kéo dài thời gian xin phê duyệt mà còn làm suy giảm đáng kể triển vọng thương mại của relacorilant trong điều trị bệnh Cushing. Ông cũng lưu ý rằng việc Corcept đã có cơ hội giải quyết các lo ngại của FDA trong các giai đoạn xem xét giữa và cuối khiến khả năng tháo gỡ vấn đề thông qua đối thoại đơn thuần trở nên không chắc chắn.

Trong bối cảnh đó, Giám đốc điều hành Joseph Belanoff cho biết công ty sẽ sớm gặp FDA để thảo luận về các bước đi tiếp theo. Tuy nhiên, giới phân tích cho rằng con đường phía trước sẽ không dễ dàng, đặc biệt nếu FDA yêu cầu dữ liệu mới từ các thử nghiệm bổ sung kéo dài nhiều năm.

Vị thế của Corcept trong bức tranh điều trị hội chứng Cushing

Mặc dù relacorilant gặp trở ngại, Corcept không hoàn toàn trắng tay trong lĩnh vực này. Công ty hiện đã có Korlym – một loại thuốc đã được FDA phê duyệt để điều trị tình trạng tăng đường huyết do tăng cortisol ở người lớn mắc hội chứng Cushing nội sinh. Tuy nhiên, Korlym không bao phủ toàn bộ phổ bệnh và vẫn tồn tại những hạn chế nhất định về tác dụng phụ.

Trên thị trường, các liệu pháp khác cho hội chứng Cushing bao gồm Isturisa của Recordati và Recorlev của Xeris Biopharma. Sự hiện diện của các đối thủ này càng làm gia tăng áp lực cạnh tranh, nhất là khi relacorilant được kỳ vọng sẽ mang lại lợi thế nhờ cơ chế tác động chọn lọc hơn.

Bên cạnh lĩnh vực nội tiết, Corcept cũng đang nghiên cứu relacorilant trong nhiều bệnh lý nghiêm trọng khác như ung thư buồng trứng và ung thư tuyến tiền liệt. Do đó, quyết định của FDA không chỉ ảnh hưởng đến một chỉ định cụ thể, mà còn tác động đến chiến lược dài hạn của công ty trong việc mở rộng ứng dụng của nền tảng điều biến cortisol.

Bài học từ một quyết định khắt khe

Quyết định từ chối của FDA cho thấy mức độ khắt khe ngày càng cao trong việc đánh giá các liệu pháp điều trị bệnh hiếm, đặc biệt khi chúng tác động sâu rộng đến hệ nội tiết và chuyển hóa. Với Corcept, đây vừa là thách thức, vừa là phép thử cho năng lực khoa học và tài chính của doanh nghiệp trong việc theo đuổi các tiêu chuẩn cao hơn về bằng chứng lâm sàng.

Trong ngắn hạn, cổ phiếu có thể tiếp tục chịu áp lực. Nhưng về dài hạn, hướng đi tiếp theo của Corcept – liệu họ có đầu tư mạnh để đáp ứng yêu cầu của FDA hay điều chỉnh chiến lược phát triển – sẽ là yếu tố quyết định tương lai của công ty trên bản đồ dược phẩm sinh học.